基本信息
| 分子式 | C21H25N5O2 | 结构式 |  |
| 分子量 | 379.46 | ||
| CAS No. | 1627091-47-7 | ||
| 储存条件 | −20℃，避光防潮密闭干燥 | ||
| 溶解性(25°C) | DMSO: 50 mg/mL（超声助溶） | ||
| 注意事项 | 溶解性是在室温下测定的，如果温度过低，可能会影响其溶解性。 | ||
| 其他说明 | 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。 | ||
简介：MLi-2是一种口服活性的LRRK2的高选择性抑制剂。MLi-2具有高效的活性，在纯化的LRRK2激酶体外测定中的IC50值为0.76 nM，在监测LRRK2 pSer935 LRRK2去磷酸化的细胞测定中的IC50值为1.4 nM，以及在放射性配体竞争结合测定中的IC50值为3.4 nM。MLi-2具有用于帕金森病的潜力。
物理性状及指标：
外观：……………………白色至类白色固体
纯度：……………………>98%
澄清度：…………………DMSO中澄清，无杂质
有机溶剂残留：…………符合ICH及中国药典规定
运输条件：湿冰运输（按季节）
产品用途：科研试剂，广泛应用于分子生物学、细胞生物学、药理学等科研方面，严禁用于人体。MLi-2是一种具有口服活性的高选择性LRRK2抑制剂可应用于LRRK2激酶抑制研究，或某些与LRRK2激酶异常活性有关的神经退行性疾病的科研实验，如帕金森病。
生物活性：
| 靶点 | LRRK2 |
| IC50 | 0.76 nM |
| 体外研究 | MLi-2在纯化的LRRK2激酶测定体外(IC50=0.76 nM)中表现出非凡的效力，这是一种监测LRRK2 pSer935 LRRK2去磷酸化的细胞测定(IC50=1.4 nM)，以及放射性配体竞争结合试验(IC50=3.4 nM)。MLi-2对300多种激酶以及多种受体和离子通道的选择性超过295倍。 |
| 体内研究 | 通过pSer935 LRRK2的去磷酸化测量，MLi-2小鼠的急性口服和亚慢性处理导致剂量依赖性中枢和外周靶标抑制超过24小时。用MLi-2处理MitoPark小鼠在15周的时间里在脑和血浆暴露中具有良好的耐受性。在MLi-2处理的MitoPark小鼠中观察到肺部形态学变化，与增大的II型肺细胞一致。 |
溶液配制：
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1 mg | 5 mg | 10 mg |
| 1 mM | 2.6353 mL | 13.1766 mL | 26.3532 mL |
| 5 mM | 0.5271 mL | 2.6353 mL | 5.2706 mL |
| 10 mM | 0.2635 mL | 1.3177 mL | 2.6353 mL |
使用方法：（来源文献，仅供参考）
- 动物实验：MLi-2溶解于30% Captisol中，以10 mL/kg的体积给药。剂量的计算基于活性部分。小鼠给予MLi-2 [1-100 mg/kg；口服(PO)]，或在安乐死前1小时通过过量的CO2使其窒息。安乐死后立即解剖小鼠大脑皮层，将其冷冻在有干冰上的钢板上，通过Western Blot分析pSer935 LRRK2。收集血浆和脑样品并冷冻，用LC-MS/MS测定MLi-2水平。
【注意】
- 我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理，除去热原细菌，否则会导致染菌。
- 部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。
参考文献：
- Fell MJ, Mirescu C, Basu K, Cheewatrakoolpong B, DeMong DE, Ellis JM, Hyde LA, Lin Y, Markgraf CG, Mei H, Miller M, Poulet FM, Scott JD, Smith MD, Yin Z, Zhou X, Parker EM, Kennedy ME, Morrow JA. MLi-2, a Potent, Selective, and Centrally Active Compound for Exploring the Therapeutic Potential and Safety of LRRK2 Kinase Inhibition. J Pharmacol Exp Ther. 2015 Dec;355(3):397-409.